箭毒蛙的天敌叫做Leimadophis epinephelus蛇。这条蛇对箭毒蛙的毒液有很大的免疫力，但它并不是完全害怕毒药。如果箭毒蛙的毒性达到高度，蛇就不敢说话。Leimadophis epinephelus杀死的箭毒蛙是毒性较低的箭毒蛙或尚未生长的幼蛙。
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箭毒蛙是美国最有毒的生物之一，其中大部分分布在南美洲的热带雨林中，最常见的是幽灵箭毒蛙、钴蓝箭毒蛙和金箭毒蛙。据说金箭毒蛙是箭毒蛙中最有毒的，是普通箭毒蛙的20倍。金箭毒蛙的毒性达到2毫克，但只有0.2毫克的剂量足以毒死一个成年人，2毫克可以毒死2万只老鼠。
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